巯嘌呤类在40岁克罗恩病女性中耐受性差

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相比于其他克罗恩病患者，因不良反应导致巯嘌呤类药物治疗中止的事件，在年龄超过40岁的女性中更常见，相关研究发表在《WorldJournalofGastroenterology》杂志上，医脉通整理如下：

“巯嘌呤类药物通常用作中-重度克罗恩病受试者的一线免疫抑制治疗，但不良反应屡见不鲜，导致1/3的患者中止治疗，”GordonW.Moran（Nottingham大学Nottingham消化疾病中心生物医学研究部）教授说。

Moran和同事们在年8月到年6月之间开展了一项回顾性病例分析，该研究对巯嘌呤类药物不良反应的发生率进行观察，包括例克罗恩病患者，这些患者是研究人员通过亚伯达省IBD联盟患者数据库注册表指定的。

在中位随访期5.8年后，31.3%（n=）的患者中止巯嘌呤类药物治疗。在这些患者中，7.1%（n=25）因超敏反应退出治疗，6.2%（n=22）因急性胰腺炎，5.4%（n=19）因消化道不耐受，3.7%（n=13）因白细胞减少，3.4%（n=12）因肝毒性，1.1%（n=4）因感染（2例为腹内脓肿，1例为传染性软疣，1例为肺球孢子菌病），4.3%（n=15）因其他不良反应。

从不良反应出现到治疗停止的中位时间为：

※因超敏反应，31天（四分位距[IQR]，29-65）；

※因急性胰腺炎，29天（IQR，14.5-30）；

※因消化道毒性，17天（IQR，7-26）；

※因白细胞减少，.5天（IQR，-）。

调整年龄和性别后的分析证实，开始应用巯嘌呤类药物治疗时年龄超过40岁的患者更容易中止治疗，相比于年龄小于40岁的患者（P=0.）。此外，年龄超过40岁的妇女中止治疗的概率是小于40岁妇女的四倍（OR=4；95%CI，1.9-8.3）。

研究人员发现一个性别-年龄之间的相关作用（P=0.04），这显示年龄超过40岁妇女相比小于40岁的妇女中止治疗的风险高，是由于不良反应（OR=2.8；95%CI，1.4-5.6）。然而，年龄不是男性中止治疗的预测值（OR=0.9；95%CI，0.4-2.1）。

“这项研究证实，现实临床实践提示的抗TNF治疗和长期巯嘌呤类药物单一疗法的联合策略作为治疗目标，在克罗恩病患者中不容易实现。”Moran说。“在通常不在生育年龄的患者队列中，甲氨喋呤可能是值得推崇的策略。”

考虑到其他变量的进一步分析，包括疾病的部位和表型，肛周疾病，吸烟状况，肠切除史和先前5-ASA或糖皮质激素的应用，与不良反应和中止治疗不显著相关。研究人员总结说，未来的研究会证实他们的发现是必要的。

文献来源：Clinicalpredictorsofthiopurine-relatedadverseeventsinCrohnsdisease.WorldJGastroenterolJul7;21(25):-

医脉通编译自：Thiopurineslesstolerableinwomenover40withCrohnsdisease，Healio，July30，