这种病菌太可怕赶紧及时诊断治疗吧

发热、抗感染治疗效果差、呼吸困难及低氧血症……

这一系列的症状，你知道患者到底发生了什么吗？

61岁的黄大爷因咳嗽伴发热、呼吸困难9天后，医院就诊。

经肺部CT检查后，发现两肺感染性病变，左中肺轻度支气管扩张。拟“重症肺炎”收治入院，进行抗感染、高流量给氧、化痰、平喘、激素等对症治疗后症状无改善，出现缺氧，行气管插管后转入ICU。

到底是什么原因导致黄大爷“险入鬼门关”的呢？

ICU的王主任追问患者病史后，得知原来患者在发病一周前曾搬运过陈旧家具。

在对黄大爷进行了体外膜肺氧合支持的同时，在他的痰中检测到曲霉菌，临床诊断为“重症肺炎，肺曲霉菌感染，变应性支气管肺曲霉病，间质性肺炎，成人呼吸窘迫综合征”。

曲霉菌广泛存在于自然界，易于生存和传播，从腐烂的植物中如种子、草地、树叶均可分离出来；承受温度、湿度等环境条件能力强；在空气中广泛分布，较易吸入呼吸道。大量吸入可引起急性气管炎或肺炎。曲霉菌还可以侵犯皮肤、黏膜、眼、外耳道、鼻、鼻窦、支气管、肺、胃肠道、神经系统或骨骼等，严重者可导致败血症。

王主任表示，变应性支气管肺曲霉病(ABPA)是机体对寄生于支气管内曲霉菌（主要是烟曲霉菌）产生的变态反应性炎症，很容易被误诊。

据临床数据统计，在呼吸系统疾病中，肺曲霉菌病的患病率约为80%，呈逐渐上升的趋势。一旦出现发热且广谱抗生素治疗无效、干咳症状，且属于高危人群范围或近期接触过可能带有曲霉菌东西的人，医院进行确诊。

曲霉菌诊断检查

病原体检查

患处标本作直接涂片或培养。

注：曲霉菌是必须反复涂片或培养，多次阳性且为同一菌种才有诊断价值。

病理组织检查

活检，可根据真菌形态确诊。尤其对播散性曲霉菌，可及时作出诊断。

肺曲霉菌病检查

肺曲霉菌病多发生在慢性肺部疾病基础上。

X线检查

1、侵袭性曲霉病：胸片表现为以胸膜为基底的多发性的楔形阴影或空洞；胸局限性肺不张，肺体积缩小，胸部CT早期有晕轮征，即结节影周围环绕低密度影，后期为新月体征；

2、曲霉肿：胸片主要表现为原有的慢性空洞内有一团块影，随体位改变而在空腔中移动；

3、变应性支气管肺曲霉菌病：胸片主要表现为上叶短暂性实变或不张，可发生于双侧，中央支气管囊状扩张及壁增厚征象，如“戒指征”和“轨道征”。

确诊

组织培养及组织病理学检查可确诊。

血清曲霉抗体测定和血、尿、脑积液及肺泡灌洗液曲霉菌半乳甘露聚糖测定和PCR测定血中曲霉DNA可协助本病的诊断。支气管肺泡灌洗液涂片、培养和(或)抗原测定对于免疫抑制宿主侵袭性曲霉病有很好的特异性阳性预测值。

欧洲联合临床指南

欧洲临床微生物学和感染病学会，欧洲医学真菌学联盟和欧洲呼吸学会联合临床指南，致力于曲霉病的诊断和处置。推荐：疑似肺侵袭性曲霉菌病(invasiveaspergillosis，IA)的患者，强烈推荐进行胸部CT和气管镜支气管肺泡灌洗(bronchoalveolarlavage，BAL)。为明确诊断，强烈推荐使用直接镜检——最好使用荧光增强剂、组织病理学和培养方法。推荐血清和BAL半乳甘露聚糖检测为IA诊断的一项指标。PCR技术应与其他诊断检查相结合。

侵袭性曲霉菌病

侵袭性曲霉菌病（IA）主要发生在有严重免疫缺陷的患者中，如造血干细胞移植（HSCT）患者、实体器官移植患者，正在接受化疗或使用糖皮质激素治疗的患者。慢性肺曲霉菌病（CPA）进展较缓慢，通常发生在有慢性肺部疾病的患者中，但不伴随或只有轻度的免疫缺陷。

最近研究发现，曲霉菌性支气管炎一般发生在囊性纤维化（CF）、支气管扩张、肺移植患者和在重症监护室接受呼吸机治疗的患者中。吸入曲霉菌产生的过敏反应会导致过敏性支气管肺曲霉菌病（ABPA）和重症哮喘的发生。

肺曲霉菌病主要由烟曲霉引起；黄曲霉常见于过敏性鼻窦炎、术后曲霉菌病和真菌性角膜炎。土霉菌是IA的一个常见病因，对两性霉素B耐药。黑曲霉是IA或曲霉菌性支气管炎的条件致病菌，也经常会定植在呼吸道中。

直到最近,IA的诊断仍主要基于传统的检验方法（如影像学、组织病理学、培养等），但是这些方法得到结果的时间较长且准确度不高。早期诊断是有效治疗的关键，同时能减少昂贵的治疗费用和潜在的抗真菌药物的毒性作用，曲霉菌半乳甘露聚糖（GM）检测能早期诊断侵袭性曲霉感染，为临床合理用药提供了很好的帮助。

GM的检测

半乳糖甘露聚糖（GM），是一种包含了甘露糖骨干与半乳糖旁基的多糖，更准确的一点来说，半乳甘露聚糖是直线状(1-4)-连结的β-D型甘露糖（(1-4)-linkedbeta-D-mannopyranose）骨干于它们6-连接点连接到α-D型半乳糖（alpha-D-galactose）的多糖，即1-6-连结的α-D型吡喃半乳糖（1-6-linkedalpha-D-galactopyranose）。

半乳甘露聚糖是霉菌曲菌属（Aspergillus）的细胞壁组成成分的一种，随着霉菌的成长会释放到外界中。检测人类血液中是否有半乳甘露聚糖已经被用在诊断是否遭到入侵的曲菌症（Aspergillosis）感染之中。

GM的临床应用

GM试验检测曲霉菌先于临床症状平均6天，先于CT扫描平均8.4天，先于第一次阳性培养结果平均10.5天，先于X射线阳性结果平均5天，因此曲霉菌半乳甘露聚糖（GM）检测可作为早期诊断曲霉菌感染的一个检测手段，帮助医疗机构提前启动抗真菌治疗平均6天（抢先治疗）。

血清GM检测可以为早期诊断IA提供有力证据，动态监测GM值变化趋势是评价疗效的有用指标。

抗真菌治疗后GM抗原动力学检测显示：治疗有效患者血清GM水平逐渐下降；治疗无效或复发患者GM水平反复波动甚至增长。

曲霉菌半乳甘露聚糖（GM）释放量与菌量成正相关，能实时反映感染的严重程度，检测GM指数能帮助临床做预后判断。

Bio-Rad曲霉菌抗原检测试剂盒

1、Bio-Rad抗原检测试剂盒检测原理

2、规格：96人份/包装

方法学：ELISA微板夹心技术

检测样本：成人和儿童血清，支气管肺泡灌洗液

检测对象：半乳甘露聚糖抗原（GM抗原）

检测范围：侵袭性真菌感染（IFI）及其它真菌感染疾病

3、GM试验临床检测流程

内容来源：浙工之家/医学真菌学术交流

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