酮康唑外用制剂被踢出非处方药行列

年9月1日，国家食品药品监督管理总局发布《关于复方酮康唑发用洗剂、复方酮康唑软膏、酮康他索乳膏转换为处方药的公告（年第号）》，明确提出：复方酮康唑发用洗剂、复方酮康唑软膏、酮康他索乳膏已被调出非处方药目录，按处方药管理。

此文一出，酮康唑再一次被推上了风口浪尖。

酮康唑的临床应用

酮康唑，属于合成的咪唑二噁烷类的广谱抗真菌药，通过抑制真菌麦角甾醇生物合成并改变细胞膜其它脂类化合物的组成发挥抗菌作用。

图1酮康唑的化学结构

酮康唑被生产制备为多种剂型。根据《中国药典（版）》，酮康唑除了口服制剂外，外用制剂有复方酮康唑乳膏、酮康唑乳膏、酮康唑洗剂。口服制剂可用于治疗系统性、深部和皮下真菌感染，以及局部治疗无效或不宜外用的皮肤、毛发和指（趾）甲的癣菌和（或）酵母菌感染；局部用药可治疗浅表真菌感染。例如某知名洗发水，作为国内「药物去屑」领导品牌，曾经响彻一时。

酮康唑的不良反应见诸报端

作为第一个广谱抗真菌药，酮康唑含着金钥匙出生，本想撑起抗真菌战场的半边天。然而事实上，它却并没有受到广大医生和患者旷日持久的恩宠！

年至年，据国家药品不良反应监测中心病例报告数据库统计，酮康唑口服制剂病例报告共例，涉及不良反应表现例次，涉及严重不良反应表现为例次，其中有肝中毒体征或症状的有92例次，占所有严重病例的58.60%，主要表现为肝损害；胃肠系统损害占12.74%，主要表现为恶心、呕吐、腹泻等；皮肤及其附件损害占10.83%，主要表现为皮疹、瘙痒等；全身性损害占10.19%，主要表现为乏力、发热、过敏性休克等。

图2各系统损害在酮康唑严重病例不良反应中所占的比例（~年）

基于以上数据，国家食品药物监督管理总局于.08.31发布《药品不良反应信息通报（第40期）警惕酮康唑口服制剂的严重肝毒性》，提出以下建议：

鉴于酮康唑口服制剂存在严重的肝毒性，建议医护人员和患者在选择用药时，只有其他抗真菌药物治疗无效，且使用的效益大于风险时，才考虑使用本品；建议患者治疗前应先进行肝功能检查，且在治疗期间应定期进行检查，监测可能由肝毒性引发的体征和症状，以减少严重不良反应的发生。

身为曾经的抗真菌界宠儿，酮康唑的身价瞬间降至「备胎」。然而现实是残酷的，关于使用酮康唑导致的严重不良反应病例仍然陆续报道，尤其以肝毒性不良反应为甚。

不仅在中国，对于酮康唑不良反应的国际防线也已拉开。美国食品药品监督管理局（FDA）在年对酮康唑进行了审批检查。年，酮康唑在欧洲、澳大利亚大范围被召回。

（图片来源：







































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