文献翻译Science嗜肺军团菌效应蛋白

摘要

真核细胞可以利用自噬途径来防御获得细胞质溶胶或存在于病原体修饰的液泡中的微生物。但尚不清楚病原体是否已经进化出操纵自噬的特定机制。在这里，我们发现细胞内病原体嗜肺军团菌可以使用细菌效应蛋白RavZ直接解偶联附着在自噬体膜上的磷脂酰乙醇胺的Atg8蛋白，从而抑制自噬。RavZ水解了Atg8蛋白中羧基末端甘氨酸残基和相邻的芳族残基之间的酰胺键，产生了Atg7和Atg3无法再结合的Atg8蛋白。因此，细胞内病原体可以通过在感染过程中不可逆地灭活Atg8蛋白来抑制自噬。

介绍

嗜肺军团菌是一种细胞内病原体，可操纵进化上保守的膜转运途径，形成能支持宿主细胞中细菌复制的特殊液泡。嗜肺军团菌需要一种称为Dot/Icm的IV型分泌系统才能在细胞内复制。调节膜运输的效应蛋白通过Dot/Icm系统转移到宿主细胞中。

真核细胞利用自噬途径将胞质蛋白和细胞器隔离到称为自噬体的膜结合区室，该区与溶酶体融合以促进货物降解。自噬可被植物和动物细胞用来靶向细胞内病原体，让其在自噬溶酶体中降解。自噬途径的关键步骤是将Atg8同源物与早期自噬体结构上的脂质磷脂酰乙醇胺（PE）偶联。在哺乳动物细胞中研究最广泛的Atg8蛋白是微管相关蛋白轻链3（LC3）。未结合的LC3（LC3-I）通过十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）的运行比脂化形式的LC3（LC3-II）慢，这意味着通过免疫印迹分析测量LC3-II水平可指示细胞中的自噬活性。

讨论

在这里，我们发现军团菌RavZ蛋白通过充当半胱氨酸蛋白酶来抑制宿主自噬，该半胱氨酸蛋白酶特异地靶向脂质结合的Atg8蛋白，并产生缺乏结合所需的必需C端甘氨酸的去结合的Atg8产品。RavZ既可以防止Atg8积聚在成熟成自噬体结构的吞噬细胞膜上，又可以在解偶联反应过程中使Atg8蛋白失活。

Choy,A.,etal.()."TheLegionellaEffectorRavZInhibitsHostAutophagyThroughIrreversibleAtg8Deconjugation."Science