曲霉IgG抗体检测可减少结核合并慢性肺曲

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前言

年WHO数据统计，印度尼西亚和中国结核发病人数占全球的10%，我国成为结核发病的第二大国[1]。结核常会合并真菌感染，导致疾病的进一步恶化，引起高死亡率[2]。本文旨在探讨结核合并慢性肺曲霉病（CPA）的流行病学、发病机制及曲霉IgG抗体检测的临床意义，为减少结核合并CPA漏诊提供临床依据。

结核是CPA主要的基础疾病之一[3-4]。据估计，结核合并的CPA全球患病人数为万以上。经回顾及建模分析，预计结核合并CPA每年新增发病数达6万以上，5年期患病人数达20万以上，占CPA总患病人数约80%[5]。年伊朗的一篇研究显示位结核患者中，13.7%的患者同时感染CPA[4]。结核后五年期CPA患病率估计为万例，患病率达到18%[5]。年的一篇研究显示例CPA患者中，有57%（例）患有结核[6]。医院发表的研究也显示70例CPA患者中，患有结核的患者占35.7%（25例）[7]。CPA往往发病隐匿，短期内致死率能达到20-33%，未经干预时死亡率可达50%以上[5,8]。

结核患者容易合并CPA的发病机制主要包括以下几点：

1、抗结核药物治疗疗程长，部分抗结核药属于广谱抗生素，可能是导致菌群失调、真菌感染的原因；

2、肺组织结构的破坏、支扩、空洞为曲霉菌提供定植繁殖的场所；

3、吞噬细胞和中性粒细胞功能的降低可增加曲霉病的风险；

4、结核病的免疫是T细胞介导的细胞免疫。Th1、Th2细胞协调平衡，在抗结核中发挥重要作用，细胞免疫功能受损增加了肺结核合并曲霉病的几率[9]。

结核和CPA具有相似的

临床表现和影像学特征

CPA患者最常见的临床表现包括：体重减轻，慢性咳嗽，严重程度不一的咯血，疲劳和/或呼吸短促[10]，偶尔会发生发烧和盗汗。影像学表现主要包括：肺曲霉球；空洞、小空洞、空洞周围浸润增多或纤维化增加；结节影；肺叶的严重纤维性结构破坏，进行性实变伴“脓肿形成”等[8]。

由于CPA与结核有相似的临床表现和影像学特征，难以早期诊断，及时治疗，寻找有效的诊断方法显得极为重要。

曲霉IgG抗体检测可用于

结核患者CPA的诊断

美国传染病学会（IDSA）曲霉病指南和欧洲呼吸学会与临床微生物与传染病学会（ERS/ESCMID）CPA指南均明确指出曲霉IgG抗体水平升高是CPA诊断的必要依据之一。该方法是最敏感的微生物学方法[8,11]，特异性近%[12]，误诊率低。一项来自英国的包含例CPA患者和例健康人血清样本的大型研究结果表明，曲霉IgG抗体试剂盒检测CPA，AUC值为0.-0.，敏感性为75-96%，特异性为97-99%[12]（图一）。年RitaOladele发表的一篇poster显示，涂阴肺结核或肺结核治疗失败的病人中约30%呈曲霉IgG抗体检测阳性。年的一篇结核合并CPA的研究指出，对排除复发性结核，并且曲霉特异性IgG抗体水平升高，影像学发生病变，伴有咳嗽或咯血的结核患者，可以认为合并CPA感染[13]。

图一：曲霉IgG抗体试剂盒诊断CPA的ROC曲线

结后语

为减少结核合并CPA的漏诊，对肺部影像学发生改变或抗痨疗效不佳的结核患者，建议进行曲霉IgG抗体检测判断是否合并CPA，做到早期诊断，早期治疗！

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参考文献

1GoalsMD,GoalsSD,StrategySTB,StrategyETB,MdgT,TbH,etal.gtbr_executive_summaryWHOREPORT

2AghiliSR,ShokohiT,HedayatiMT,etal.InvasiveformsofCandidaandAspergillusinsputumsamplesofpulmonarytuberculosispatientsattendingthetuberculosisreferencelaboratoryinGhaemshahr,NorthernIran:Ananalysisofsamplescollectedduringthepast10years[J].Internationaljournalofmycobacteriology,,5:S-S.

3SmithNL,DenningDW:Underlyingconditionsinchronicpulmonaryaspergillosisincludingsimpleaspergilloma.EurRespirJ,37:-.

4HedayatiMT,AzimiY,DroudiniaA,MousaviB,KhalilianA,HedayatiN,DenningDW:PrevalenceofchronicpulmonaryaspergillosisinpatientswithtuberculosisfromIran.EurJClinMicrobiolInfectDis,34:-.

5DenningDW,PleuvryA,ColeDC:Globalburdenofchronicpulmonaryaspergillosisasasequeltopulmonarytuberculosis.BullWorldHealthOrgan,89:-.

6ZhanM,XuB,ZhaoL,etal.TheSerumLevelofIL-1BCorrelateswiththeActivityofChronicPulmonaryAspergillosis[J].Canadianrespiratoryjournal,,.

7GuoY,BaiY,YangC,etal.EvaluationofAspergillusIgG,IgMantibodyfordiagnosinginchronicpulmonaryaspergillosis:AprospectivestudyfromasinglecenterinChina[J].Medicine,,98(16).

8DenningDW,CadranelJ,Beigelman-AubryC,etal.Chronicpulmonaryaspergillosis:rationaleandclinicalguidelinesfordiagnosisandmanagement[J].EuropeanRespiratoryJournal,,47(1):45-68.

9SunZ,ZhuP,LiL,etal.AdoptiveimmunitymediatedbyHLA-A*restrictedAspf16peptides-specificCD8+TcellsagainstAspergillusfumigatusinfection[J].Europeanjournalofclinicalmicrobiologyinfectiousdiseases,,31(11):-.

10DenningDW,PleuvryA,ColeDC.Globalburdenofchronicpulmonaryaspergillosisasasequeltopulmonarytuberculosis[J].BulletinoftheWorldHealthOrganization,,89:-.

11PattersonTF,ThompsonGR,DenningDW,etal.Practiceguidelinesforthediagnosisandmanagementofaspergillosis:updatebytheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica[J].ClinicalInfectiousDiseases,,63(4):e1-e60.

12PageID,RichardsonMD,DenningDW.ComparisonofsixAspergillus-specificIgGassaysforthediagnosisofchronicpulmonaryaspergillosis(CPA)[J].JournalofInfection,,72(2):-.

13PageID,ByanyimaR,HosmaneS,etal.Chronicpulmonaryaspergillosis