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实例评析氟康唑和格列美脲相互作用增加

文章来源：肺曲菌病发布时间:2020-11-27 21:23:29 点击数：次

年全国调查显示，我国2型糖尿病患病率达10.4%。糖尿病不仅增加罹患多种疾病的风险，长期服用降糖药物，还会增加临床用药的复杂性。涉及降糖药物的药物相互作用，在药品说明书中有时只是短短一句话，但稍不留神，就可能引发危及生命的低血糖。

氟康唑，格列美脲，尿路感染

病例简介

患者，男性，65岁，2型糖尿病10年，右足溃烂6月入院，既往高血压5年。入院后给予降糖，降压，抗感染，改善微循环治疗。入院第8天尿培养热带假丝酵母菌（氟康唑，伊曲康唑，伏立康唑，氟胞嘧啶，两性霉素B，卡泊芬净均敏感），菌落数≥CFU/ml，尿沉渣分析酵母。

▼诊断

2型糖尿病/糖尿病足病（wagner3级）/糖尿病肾病（CKD2期）/糖尿病周围神经病变/高血压/心脏扩大

▼开具医嘱

药师分析

▼格列美脲主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素发挥作用，经肠道吸收后由细胞色素P(CYP2C9)代谢，与CYP2C9抑制剂同使用时可能会导致低血糖[1]。

▼念珠菌尿路感染的治疗，不建议选择伏立康唑（伏立康唑经肝脏代谢，仅有少于2%的药物以原形经尿排出）[2]和伊曲康唑（主要以无活性的代谢产物经尿（35%）和粪便（54%）排泄，肾脏排泄的伊曲康唑和活性代谢产物羟基伊曲康唑少于1%静注剂量）[3]。但因其有一定肾组织浓度，对于难治性感染患者也可酌情使用。氟胞嘧啶对除克柔念珠菌以外其他念珠菌有较好抗菌活性，但因其不良反应及单药使用易发生耐药，故建议联合用药。两性霉素B对绝大多数念珠菌有较好抗菌活性，推荐用于难治性感染，但需动态监测肾功能。两性霉素B脂质体因尿中药物浓度低而不推荐使用[4]。

而氟康唑接近80%剂量的药物在尿中以原形排出[5]，可以用于念珠菌引起的下尿路感染。若病原菌对氟康唑敏感，首先推荐口服氟康唑mg/d(3mg/kg)-mg（6mg/kg）治疗2周[6,7]。

▼氟康唑仅11%通过CYP代谢，为CYP2C9和CYP2C19的强效抑制剂和CYP3A4的中效抑制剂，与其它经CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4代谢的药物联合使用时可能会增加这些药物的血药浓度[5]。

▼对健康受试者临床研究发现氟康唑mgqd联合格列美脲0.5mg，使格列美脲AUC增加%，Cmax%,半衰期从2.0h延长至3.3h[8]。因此，氟康唑与格列美脲的同时使用可能增加低血糖的风险。

小结

临床药师建议避免合用格列美脲与氟康唑，改用无相互作用的α糖苷酶抑制剂、DPP4抑制剂等，另外不建议使用SGLT2抑制剂，因其可导致尿路感染。

参考文献：

[1]格列美脲（亚莫利）说明书（修订日期年03月13日）

[2]伏立康唑片（威凡）说明书（修订日期年11月04日）

[3]伊曲康唑胶囊（斯皮仁诺）说明书（修订日期年06月07日）

[4]中国成人念珠菌病诊断与治疗专家共识组.中国成人念珠菌病诊断与治疗专家共识[J].中华内科杂志,,59(1):5-17.

[5]氟康唑胶囊（大扶康）说明书（修订日期年10月8日）

[6]尿路感染诊断与治疗中国专家共识编写组.尿路感染诊断与治疗中国专家共识(版)-尿路感染抗菌药物选择策略及特殊类型尿路感染的治疗建议[J].中华泌尿外科杂志,,36(4):-.

[7]PeterGP,CarolAK,DavidRA,etal.ClinicalPracticeGuidelinefortheManagementofCandidiasis:UpdatebytheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica[J].ClinInfectDis,Dec16.DOI:10.3/cid/civ.[8]NiemiM,BackmanJT,NeuvonenM,etal.Effectsoffluconazoleandfluvoxamineonthepharmacokineticsandpharmacodynamicsofglimepiride[J].ClinPharmacolTher,1,69(4):-.

王春江

医院

内分泌科临床药师，内分泌科临床药师师资带教资格。主要研究方向：从事内分泌疾病，妊娠和儿童，慢病等方面的合理用药。