PNASSdhA对嗜肺军团菌在巨噬细胞

本篇研究论文是TuftsUniversitySchoolofMedicine塔夫茨大学医学院RalphR.Isberg团队在年发表在PNAS杂志上的“ALegionellapneumophila-translocatedsubstratethatisrequiredforgrowthwithinmacrophagesandprotectionfromhostcelldeath”的文章。本篇论文主要介绍嗜肺军团菌Legionellapneumophila的转运蛋白底物SdhA对于其在巨噬细胞内的复制生长是必需的，且SdhA可阻止宿主细胞发生死亡。

作者首先利用插入突变技术，发现在sdhA基因插入突变后，L.pneumophila嗜肺军团菌在宿主细胞内的复制繁殖能力明显下降，有趣的是，sdhA-突变株一般在巨噬细胞才表现出胞内复制能力的下降，在其他细胞一般无此差异。

Dot/Icm蛋白转运系统对L.pneumophila嗜肺军团菌在细胞内的生长复制至关重要，为了弄清SdhA蛋白与Dot/Icm系统的关系，作者通过基因突变和免疫荧光技术，证实了SdhA是Dot/Icm系统的转运底物substrate。Dot/Icm系统突变后，L.pneumophila嗜肺军团菌在细胞内与后期内吞体（lateendsomal）的定位显著增加，导致细菌的不当转运（impropertrafficking）而降低细菌的胞内复制。但是sdhA-突变株并非如此，sdhA突变后，并不影响细菌在宿主细胞的转运，而是显著增加了宿主细胞的死亡，同时导致感染细菌的巨噬细胞比例显著降低。

那么sdhA-突变株到底是如何引起细胞死亡增加的呢？作者做了一些尝试，首先发现sdhA-突变株影响到宿主细胞的线粒体稳态的变化，其次作者发现caspase的泛抑制剂提升细菌在胞内的生长能力，同时抑制sdhA-突变株引起细胞的早期死亡，但是感染后期并没有作用。总之，sdhA-突变株在细胞内的复制能力下降与其诱导的细胞死亡密切相关。

关于sdhA-突变株为何会诱导宿主细胞死亡率增加，RalphR.Isberg(本文通讯作者)团队在年（PNAS）证实SdhA蛋白在维持L.pneumophila嗜肺军团菌的囊泡（LCA）的完整性发挥关键作用，同一年邵峰团队也发文（PNAS）指出sdhA-突变株的DNA从LCV中泄漏导致宿主AIM2介导的炎症激活，细胞死亡率增加。年EdwardA.Miao团队(详见上一篇推文)和年邵峰（Nature）发文证实caspase11识别sdhA-突变株泄漏的LPS，激活了非经典途径的细胞焦亡。

本文的详细信息：LagunaRK,CreaseyEA,LiZ,ValtzN,IsbergRR.ALegionellapneumophila-translocatedsubstratethatisrequiredforgrowthwithinmacrophagesandprotectionfromhostcelldeath.ProcNatlAcadSciUSA.;(49):-.doi:10./pnas.0609012