西尼地平软胶囊说明书

核准日期：年03月18日

修改日期：年02月22日

西尼地平软胶囊说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：西尼地平软胶囊

英文名称：cilnidipinesoftcapsules

汉语拼音：XinidipingRuanJiaonang

本品主要成份为西尼地平，其化学名称为:（±）-3-（2-甲氧基乙基）-5-[3-苯基-2（E）-丙烯基]-2，6二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二基-3,5-吡啶二甲酸酯。

分子式：C27H28N2O7

分子量：.53

本品为软胶囊，内容物为淡黄色至黄色油状液体。

用于高血压患者的治疗

5mg

用法：口服。用量：成年人的初始剂量为每次5mg,每日1次，早饭后服用。根据患者的临床反应，可将剂量增加至每次10mg,每日1次，早饭后服用。

西尼地平的不良反应表现为：

泌尿系统：尿频、尿酸、肌酸、尿素氮上升，尿蛋白阳性，尿沉淀阳性；

神经系统：头痛、头昏、眩晕、肩肌肉僵硬感、头晕、发困、失眠、手颤动、健忘；

循环系统：面色潮红、心悸、燥热、心电图异常（ST段减低，T波逆转）、低血压、胸痛、心率加快、性障碍、畏寒、期外收缩;

消化系统：AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP上升等肝功能异常或黄疸、腹胀、呕吐、腹痛、便秘、口渴；

血液系统：血小板减少，白细胞数、嗜中性白细胞异常，红细胞、红细胞比容、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞异常；

过敏：药疹、红肿和瘙痒；

其他：浮肿，疲倦，血清胆固醇上升，血清K和P的异常，腓肠肌痉挛，眼部干燥、充血，味觉异常，尿糖阳性，空腹时血糖、总蛋白、血清Ca和CRP异常；

若出现上述异常，请立即停止服药并采取适当措施。

1.对本品中任何成份过敏的病人禁用。2.怀孕妇女禁用。3.由于会引起血压过低等症状，故高空作业、驾驶机动车及操作机器工作时应禁用。

老年患者使用时应从小剂量开始，并仔细观察药物的治疗反应。

与地高辛合用时，应密切注意地高辛的毒性反应。

肝功能不全患者服用西尼地平时，血浆西尼地平的浓度会增加，故应慎用。

西尼地平在肝脏中代谢，故与下列药物合用时应注意：

（1）抑制CYP3A4同功酶的药物，如：西咪替丁、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、HIV蛋白酶抑制剂和氟西汀。

（2）CYP3A4同功酶诱导剂，如苯妥英、卡马西平和利福平。

（3）需CYP3A4同功酶代谢的药物，如环孢菌素。

（4）抑制或诱导CYP2C19同功酶的药物。

（5）需CYP2C19同功酶代谢的药物，如S-美芬妥英和奥美拉唑。

5、葡萄汁可增加西尼地平的血药浓度，故两者不能合用。

6.育龄妇女治疗期间应采取避孕措施。

7.充血性心力衰竭患者慎用。

8.对下述情况时不推荐使用钙拮抗剂；

（1）不稳定型心绞痛

（2）1个月内曾发生过心肌梗塞

（3）左室流出道梗阻

（4）未治疗的充血性心衰

9.对钙拮抗剂有严重不良反应发生史者慎用。

10.在治疗开始、用剂量增加，能够加剧咽痛的症状。

11.慢性肾功能不全者慎用。

12.与β-阻滞剂联合用药时慎用，特别是患有左心室功能不全者。

13.芬太尼麻醉时，建议术前36小时停止服用硝苯吡啶，及其它二氢吡啶类衍生物。

14.因突然停止给予钙拮抗剂可能引起病情恶化，故需要停药时应逐渐减量，并充分观察症状后停药。用量减至5mg时请使用其他药物。停药需在医生指导下进行。

妊娠妇女禁止使用（动物实验显示对胎儿有毒性并可引起流产）。因本品可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女应避免使用，若无法避免则应终止哺乳。

尚无本品用于儿童的资料，不推荐儿童应用本品。

高龄患者不能过度降压，故对高龄患者使用时开始采用低剂量给药（如5mg）,经充分观察后，慎重给药。

联合作用：

麻黄

临床上不推荐患者使用本品同时服用麻黄类药物。麻黄中的麻黄碱能够加剧高血压症状。

金丝桃

本品与金丝桃类相互作用临床上未见报道。但是金丝桃类与本品的代谢途径相同。本品被CYP酶系统代谢，CYP酶系统为P-糖蛋白药物转运的底物。金丝桃类能够激活人体中的细胞色素PA4和P-糖蛋白。体外试验表明金丝桃类的提取物能够抑制细胞色素P同功酶包括P3A4。因此，能够被细胞色素P3A4代谢的钙离子拮抗剂类的药物应该避免和金丝桃类联合使用。

与其他降压药合用

本品与其他降压药合用时可能有迭加作用，使降压效应增强，可能导致血压过度降低。

与地高辛合用

地高辛和钙拮抗剂合用可能使地高辛血压浓度上升，甚至产生地高辛中毒症状，如：恶心、呕吐、头痛、视觉异常、心律不齐等，调节地高辛用量或终止钙拮抗剂的给药能够改善相应症状，可能机理为钙拮抗剂能够使地高辛的肾及肾外清除率减少所致。

与西咪替丁合用

钙拮抗剂与西咪替丁合用有作用增强的报道，可能是西咪替丁使肝脏血流量降低，钙拮抗剂在肝微粒体重的酶代谢被抑制，另外使胃酸降低，从而使钙拮抗剂的吸收增加。

与利福平合用

钙拮抗剂与利福平合用有作用减弱的报道，可能是利福平诱导肝药酶，从而促进钙拮抗剂的代谢，使其清除率上升所致。

与偶氮类抗真菌药合用

本品与偶氮类抗真菌药（如：酮康唑和伊曲康唑）合用时血药浓度会增加，可能是偶氮类抗真菌药抑制了CYP3A4而减少本品的代谢所致。

与葡萄汁合用

葡萄汁中某些成份可抑制CYP3A4而减少本品的代谢，从而导致本品的血药浓度上升。

尚不明确

国外的临床试验资料表明，以原发性高血压症（轻度-重度）、肾功能障碍伴高血压症、重症高血压的患者为对象的双盲对照临床试验的降压疗效如下：（参见下表）

以原发性高血压症（轻度-重度）为对象的双盲对照试验中，血压控制到/90mmHg以下水平的，在例中有例，血压正常化的比率为65.7%。

以原发性高血压症（轻度-重度）患者为对象、合并用β受体拮抗剂和利尿药的临床试验中，降压有效率分别为93.2%（41例/44例）和92.0（46例/50例）。

以原发性高血压症（轻度-重度）患者为对象，48周长期口服给药的临床试验中，血压控制良好以上的比率为94.6%（例/例）。

表临床试验的降压有效率

高血压症的分类

例数

下降例数（降压有效率）

原发性高血压症（轻度-重度）

（88.7%）

高血压症伴肾功能障碍

47

41（87.2%）

重症高血压症

51

47（92.2%）

总计

（88.8%）

药理作用：

本品为亲脂性的二氢吡啶类钙拮抗剂，能与血管平滑肌细胞膜上L型钙通道的二氢吡啶位点结合，抑制Ca2+通过L型钙通道的跨膜内流，从而松弛、扩张血管平滑肌，起到降压作用。它还可通过抑制Ca2+通过交感神经细胞膜上N型钙通道的跨膜内流而抑制交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和交感神经活动。

毒理作用：

（1）急性毒性：小鼠急性毒性试验结果表明单次灌服西尼地平的最大耐药量为10g/kg。

（2）亚急性毒性：大鼠亚急性毒性试验结果提示西尼地平对大鼠的无毒剂量为雄性大鼠50mg/kg/日，雌性大鼠6.25mg/kg/日，异常表现为雌性动物12.5mg/kg以上剂量组血清cl-减少，25mg/kg以上剂量组出现腹胀，50mg/kg以上剂量组卵巢重量增加，mg/kg以上剂量组雌雄均可见肝脏重量增加，但这些异常改变在停药后消失。

Beagle犬亚急性毒性试验结果提示西尼地平对犬的无毒剂量为25mg/kg/日，异常表现为雌性动物50mg/kg以上剂量组可见一过性眼及口腔黏膜苍白、呕吐，雄性动物50mg/kg以上剂量组出现Q-T间期延长，上述症状停药后恢复。

（3）长期毒性：大鼠长期毒性试验结果提示西尼地平对大鼠的无毒剂量为雄性大鼠30mg/kg/日，雌性大鼠5mg/kg/日，异常表现为雌性动物25mg/kg剂量组，排便量减少，腹胀，摄水量和卵巢重量增加，尿比重降低，雄鼠10mg/kg剂量组，尿Na+及尿cl-排出量增加，但上述症状停药后消失。

Beagle犬长期毒性试验结果提示西尼地平对犬的无毒剂量为6.25mg/kg/日，异常表现为25mg/kg以上剂量组，动物出现牙床肥大，副肾球状带肥厚，mg/kg剂量组出现体重增加抑制，GTP升高，副肾重量增加，上述症状停药后恢复。

（4）生殖毒性：大鼠妊娠前及妊娠早期给予西尼地平，实验结果表明50mg/kg以上剂量组出现早期死亡胎儿数增加，但对胎儿外形、内脏及骨骼无异常影响。

大鼠胎儿器官形成期口服给予西尼地平，结果表明mg/kg以上剂量组的母鼠出现妊娠期长，50mg/kg以上剂量组出现胎儿骨骼变异及骨骼发育迟缓，具有一定的致畸性。家兔胎儿形成期口服给予西尼地平的实验结果表明mg/kg对母兔及胎儿无影响。

大鼠围产期及授乳期口服给予西尼地平，实验结果表明24mg/kg剂量组出现分娩时间延长，子宫内未排出残存胎儿数及新生胎仔存活数减少，对新生胎仔的发育、分化无影响。

（5）至突变作用：细菌回复突变实验、哺乳动物培养细胞染色体突变实验及小鼠微核试验表明，西尼地平无致突变作用。

（6）致癌作用：小鼠和大鼠实验表明本品无致癌作用。

健康成年男子单次口服西尼地平，剂量分别为5mg、10mg和20mg,其血药峰浓度Cmax(单位：ng/ml)分别为4.7/5.4和15.7，AUC0-24(ng.h/ml)分别为23.7、27.5和60.1，呈剂量依赖性增加趋势。

健康成年男子口服本品10mg,每日1次，连服7日，药代动力学指标为：给药第1日、第4日、第7日的Cmax（单位：ng/ml）分别为9.5±1.6,13.5±6,16.5±7.9，Tmax(单位：小时)分别为2.8±1.3.7±0.8,3±1.3，半衰期t1/2(α)(单位：小时)分别为9.5±1.6,13.5±5,16.5±7.9，Tmax(单位：小时)分别为2.8±1,3.7±0.8,3±1.3，半衰期t1/2(α)（单位：小时）分别为1±0.2-1.1±0.6，t1/2(β)(单位：小时)5.2±2-8.1±2.7，AUC0-∞（ng.h/ml）分别为59.1±12.7,.1±29,95.5±34.5。.用药第4天后，血药浓度开始稳定，未发现药物蓄积情况。

高血压患者单次口服10mg本品后的血药浓度变化，在肾功能正常和肾功能异常患者（血Cr:15.-3.1mg/dl）之间没有显著差异，给肾功能低下的患者每日1次服用本品10mg,连续服用7日，其血药浓度的变化不会因多次服药而受影响。

在健康成年人，本品主要在肝脏CYP3A4和CYP2C19代谢，代谢途径为甲氧乙基的脱甲氧化、肉桂酯的加水分解以及二氢吡啶的氧化。

健康成年男子每日2次服用本品10mg,连服7天，尿中未检测出药物原形，代谢产物占总服药量的5.2%，体外实验发现人体血清蛋白结合率为99.3%。

避光，密封，置阴凉（不超过20℃）干燥处保存

铝塑包装，7粒/板*1板/盒，7粒/板*2板/盒；7粒/板*3板/盒；7粒/板*4板/盒.

24个月

国家食品药品监督管理局标准YBH

国药准字H

企业名称：大连美创药业有限公司

生产







































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