间质性肺疾病(ILD)是以肺间质为主要病变的众多异质性疾病的总称,以局灶或弥漫性肺间质的非感染性炎性改变和进行性纤维化,甚至发展为呼吸衰竭和心功能不全为病变特点。
针对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的临床应用逐步增加,EGFR-TKI导致的ILD也成为临床面临的难点。
EGFR-TKI相关性ILD的发生机制主要包括:
肺泡II型上皮细胞表达EGFR,参与肺泡壁的修复,EGFR-TKI抑制肿瘤生长的同时,也抑制了气管上皮细胞的生长和损伤的修复而加重肺损害。
EGFR-TKI可能引起肺泡和支气管上皮损伤和慢性炎症,从而引起肺纤维化。
部分ILD可能由于机体对EGFR-TKI的免疫介导的过敏反应所导致。
在此,医院的史美祺教授做客中国医学论坛报,与我们分享临床工作中处理EGFR-TKI相关性ILD的经验。
史美祺教授:主任医师,中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员,中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专家委员会委员,江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
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Q1:EGFR-TKI相关性ILD常见吗?有哪些临床症状?
EGFR-TKI不良反应主要包括皮疹、腹泻、甲沟炎、口腔黏膜炎,部分患者还会出现肝损害和ILD。EGFR-TKI所致ILD的主要临床症状有咳嗽、胸闷、呼吸困难等,与普通肺部感染、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等相似。如果患者出现此类症状,近期使用过EGFR-TKI,我们特别要提高警惕,排除是否为EGFR-TKI相关性ILD。
不同的临床研究中,EGFR-TKI相关性ILD的发生率有所差异,在0%~5.3%,死亡率在0%~0.9%,总体来说发生率较低。
Q2:哪些人群更易发生EGFR-TKI相关性ILD?
EGFR-TKI相关性ILD的危险因素包括以下几点:男性;近期有放、化疗史;吸烟史;年龄≥55岁;体力状态(PS)评分>2分;有ILD病史;肺气肿或COPD史等。如果患者有上述危险因素,出现EGFR-TKI相关性ILD的可能性会增加,需要额外
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