天晴日报甘草酸二铵肠溶胶囊防治抗结核

文章来源：海峡药学年第25卷第8期

摘要

目的：观察甘草酸二铵肠溶胶囊预防抗结核药物引起肝损害临床效果。

方法：初治菌阳肺结核患者（无肝功能损害），随机分为两组，均应用“2HRZE／4HR”方案进行抗结核化疗，治疗组同时口服天晴甘平即甘草酸二铵肠溶胶囊mg，1日3次，对照组口服葡醛内酯，观察两组药物性肝炎发病情况。

结果：观察组药物性肝炎发病率为9.52％，对照组药物性肝炎发病率为32.14％，观察组发病率低于对照组（P＜0.01），治疗组肝损害程度亦低于对照组（P＜0.01），有统计学意义。

结论：甘草酸二铵肠溶胶囊可预防抗结核药物引起的肝功能损害，减少药物性肝炎发生率，使抗结核疗程得以顺利进行。

关键词：甘草酸二铵肠溶胶囊；肺结核；抗结核药物；药物性肝炎；预防

肺结核近年在我国有回升趋势，为迅速有效的杀灭结核杆菌控制病情，初治结核一般给予短程化疗方案，短程化疗方案中的利福平、异烟肼、吡嗪酰胺都对肝功能有损害作用，强化治疗阶段很容易出现药物性肝损害，导致患者不能完成化疗疗程，甘草酸二铵肠溶胶囊在临床多用于治疗肝炎等，保肝作用明显，现就其对抗结核药物引起的药物性肝炎的预防作用进行观察。

1资料与方法

1.1一般资料　收集年1月至年1月我科收治确诊为肺结核菌阳初治患者例，都是根据肺结核诊断标准[1]，年龄在14岁～85岁的患者，排除孕妇、哺乳期妇女，既往未使用抗结核药物治疗；治疗前肝功能检查正常，Ｂ超检查排除肝结核，血清免疫学检查无合并病毒性肝炎，无食物、药物过敏史。男98例，女70例，平均年龄35岁，随机分为两组，观察组与对照组各84例，两组病例治疗前的一般资料，包括病情的轻重、性别、年龄等方面均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法　观察组：短程化疗方案：2HRZE／4HR，同时口服甘草酸二铵肠溶胶囊（商品名：天晴甘平，正大天晴药业有限公司生产）mg，1日3次，其中异烟肼（Ｈ）用法为1次0.3mg，1日1次；利福平（Ｒ）为1次0.45mg，1日1次，早晨空腹口服；吡嗪酰胺（Ｚ）1次0.05mg，1日3次；乙胺丁醇（Ｅ）1次0.75mg，1日1次，即强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇，2个月；巩固期：异烟肼、利福平，4个月；对照组：相同短程化疗方案，同时口服葡醛内酯mg，1日3次。

1.3检测指标

1.3.1治疗过程中观察患者症状如恶心、呕吐、乏力、纳差及黄疸等体征变化情况。

1.3.2治疗前化验肝功能正常，乙肝病原学指标阴性，治疗开始后每周化验一次肝功能，１月后每月化验一次，如有恶心、呕吐、乏力、纳差等情况随时化验。如出现肝功能异常后每周化验一次。血清肝功能指标：包括血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）总蛋白（TP）。若肝功能异常，则每周再复查1次。每月检测血常规、尿常规、电解质并记录药物不良反应。

1.4判定指标　在使用抗结核药物过程中出现临床表现、黄疸、肝功能改变、排除各种肝脏本身损害的情况均可以诊断为药物性肝炎[2]。观察项目症状和体征包括纳差、乏力、恶心、肝区不适、腹胀、黄疸等症状及治疗前和治疗后复查血清肝脏生化指标。

1.5统计学处理　采用SPSS13.0软件来进行统计学分析，计量资料采用t检验，试验数据用x拔±ｓ表示，计数资料采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床效果比较（见表１、２）。

2.2药物性肝炎临床表现和处理　发生药物性肝炎时患者临床表现有恶心、呕吐、乏力、纳差、皮肤瘙痒、皮疹、黄疸。出现肝功能严重损害，丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）≥３倍正常上限，或总胆红素（TBiL）≥３倍正常上限，或碱性磷酸酶（ALP）≥２倍正常上限[2]时停药观察病情，并给予其他保肝治疗，肝功能完全正常后选择使用抗结核药物，如肝功能经保肝治疗后无好转甚至继续加重，则停用抗结核药，并根据病情采取其他治疗方法，否则持续至抗结核疗程结束。

3讨论

药物性肝损害是一种医源性疾病，抗结核药物是引起肝功能损害最常见的药物，从用药[3]1周到治疗结束过程中，均有发生，一旦出现药物性肝损害，不仅抗结核治疗不能顺利进行，而且增加住院时间和花费，药物的肝损害大多与剂量过大或多药连用有关[4]。用药过程中短程化疗方案为多药连用，其中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺都对肝功能有损害作用。肝细胞内药物代谢主要依靠细胞色素P（CYP）酶系进行催化。在反应过程中，产生亲电子代谢产物自由基，而导致肝细胞损害。如异烟肼在经乙酰化后生成低级自由基，诱发脂质过氧化反应，引起肝损害[5]。利福平对肝细胞正常代谢进行干扰，影响胆汁分泌的某些环节，引起肝细胞损害或胆汁分泌障碍，表现为细胞毒型和胆汁瘀积型肝炎。异烟肼与利福平合用时发生症状型肝炎比单用要高10倍，因利福平对异烟肼水解酶具有诱导作用，使异烟肼代谢过程中肼的释放增加，肼具有肝毒性。吡嗪酰胺肝毒性的发生率为1.25％。但在常规剂量下肝毒性反应并不多见。有研究表明，含吡嗪酰化胺和不含吡嗪酰胺的化疗方案中肝损害发生率相似[6]。

甘草酸二铵肠溶胶囊含有两种公认保肝成份：甘草酸二铵、磷脂酰胆碱，为甘草酸与磷脂结合形成的药物，18-α甘草酸二铵脂质复合物，其中甘草酸二铵是中药甘草有效成分的第三代提取物，具有较强的抗炎作用，能够有效地降低ALT，改善临床症状，减轻炎性细胞浸润及肝细胞坏死，保护肝细胞膜，抑制肝脏的炎症反应，抗过敏，减轻肝脏的病理性损害，提高肝脏对化学伤害的抵抗力，促进胆红素代谢，有很好的利胆降酶效果，改善肝功能的作用[7-9]。磷脂本身为细胞膜组成成份之一，与细胞表面有较强的亲和性，磷脂与甘草酸形成18-α甘草酸二铵脂质复合物后使分子极性降低，脂溶性增加，促进药物活性成份的体内吸收，增加甘草酸的抗肝损害作用。研究证实甘草酸相对生物利用度提高了4.87倍[10]，有效地提高了甘草酸的抗肝损作用，且不良反应少。

笔者在抗结核治疗的同时，防治性地应用甘草酸二铵肠溶胶囊保肝治疗，结果显示治疗组药物性肝损伤发生率为9.52％，而对照组药物性肝损伤发生率为32.14％，治疗组肝损伤发生率明显低于对照组，两组比较差异有显著性（P＜0.01）。而且治疗2个月、4个月至疗程结束时，治疗组血清ALT、AST、TBiL水平均明显好于对照组，两组比较差异有显著性（P＜0.01）。

参考文献

[1]叶任高，陆再英，谢毅，等畅内科学[Ｍ]畅北京：人民卫生出版社，3，.

[2]陈灏珠畅实用内科学[Ｍ]畅北京：人民卫生出版社，3，.

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[4]余卫业，袁静，戴炜，等.药物性肝炎例临床分析[Ｊ].中国医师进修杂志，6，29（2）：52.

[5]白平昌畅药物性肝损害发生机制和预防[Ｊ]畅中西医结合肝病杂志，，19（3）：.

[6]徐新献畅抗结核治疗中出现肝损害原因探讨[Ｊ]畅医药论坛，，1（4）：-.

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[8]郝飞畅甘草酸国外研究进展[Ｊ]畅中国药房，1，12（8）：-.

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[10]茹仁萍，吴锡铭.18-α甘草酸及其脂质配位体生物利用度与抗肝损害作用的比较[Ｊ].浙江医学，1，23（8）：.

天晴甘平—甘草酸二铵肠溶胶囊

本品适用于伴有谷丙氨基转移，酶升高的急、慢性肝炎的治疗。

口服，一次㎎（一次3粒），一日3次

12粒/板，2板/盒，盒/箱