高剂量卡泊芬净治疗侵袭性肺曲霉病的疗效与

目的探讨高剂量卡泊芬净（70ｍｇ/ｄ）初始或挽救治疗侵袭性肺曲霉病的临床疗效和安全性。

方法回顾性分析医院年6月至年10月收治的确诊或临床诊断为侵袭性肺曲霉病，且高剂量卡泊芬净疗程≥7ｄ的患者21例，按照高剂量卡泊芬净应用前的抗真菌治疗情况将其分为初始治疗组和挽救治疗组，收集患者临床资料和实验室检查结果，分析高剂量卡泊芬净临床疗效、不良反应、总有效率和患者１年生存率。采用Kaplan-Ｍeier法比较两组患者的预后情况。

结果21例患者中有20例在治疗基础疾病的过程中机会性感染侵袭性肺曲霉病。初始治疗组５例，治疗时间68（62）ｄ，治疗１２周时有1例患者完全应答，3例患者部分应答，１例患者稳定应答，总体有效率为4/5。挽救治疗组16例，治疗时间66.50（58）ｄ，治疗12周时1例为完全应答，10例患者为部分应答，３例患者病情稳定，1例因合并肺部细菌感染死亡，1例患者失访，总体有效率为11/16。随访１年，高剂量卡泊芬净初始治疗患者中无患者死亡，１年生存率为5/5；挽救治疗组16例患者中共３例因合并肺部细菌感染死亡，１年生存率为13/16。治疗过程１例患者出现总胆红素升高，考虑为高剂量卡泊芬净可能相关的药物不良反应。

结论对于侵袭性肺曲霉病患者，不论是初始治疗还是挽救治疗，高剂量卡泊芬净均有较好的疗效及安全性。

在安全性方面，Safdar等[16]研究结果显示，使用高剂量卡泊芬净mg/d治疗12周，高剂量组较标准剂量组不良反应的发生率无显著差异;同时使用卡泊芬净mg/d治疗血液系统疾病患者时无严重不良反应发生[17]。Betts等[18]的研究结果表明，治疗侵袭性念珠菌病时，当卡泊芬净剂量增加至mg/d无严重不良反应发生。本研究也发现将卡泊芬净的剂量增加至70mg/d时，所有患者中仅1例出现总胆红素升高，且未予治疗自行好转，考虑为高剂量卡泊芬净可能相关的药物不良反应，提示高剂量卡泊芬净具有较好的安全性。然而由于本研究中的临床患者数相对较少，仅为回顾性研究，且包含部分亚急性和慢性侵袭性肺曲霉病患者，其结论还有待于更多的前瞻性随机对照研究证实。

侵袭性肺曲霉病；卡泊芬净；高剂量；疗效；安全性

随着接受骨髓移植、实体器官移植，以及肿瘤放射治疗、化学治疗等导致免疫功能低下患者的人数不断增加，以及广谱抗菌药物、糖皮质激素和免疫抑制剂的广泛使用，侵袭性肺曲霉病的发病率也在不断升高。目前伏立康唑为美国感染病学会（ＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓＳｏｃｉｅｔｙｏｆＡｍｅｒｉｃａ，IDSA）治疗侵袭性肺曲霉病的推荐首选药物，卡泊芬净则是次选和挽救治疗的重要选择之一[１]。根据IDSA指南，卡泊芬净的推荐剂量为首剂70ｍｇ，后续剂量为50ｍｇ/ｄ[１]。由于卡泊芬净为浓度依赖性药物，提高剂量可能具有更好的疗效，但有关高剂量卡泊芬净的临床研究仍然较少，故本研究回顾性分析医院于年6月至年10月期间应用高剂量卡泊芬净（70ｍｇ/d）治疗侵袭性肺曲霉病的患者临床资料，观察其临床疗效及不良反应。