曲霉菌病介绍

曲霉菌病是感染曲霉所引起的一种慢性霉菌病，可侵犯皮肤、黏膜、眼、外耳道、鼻、鼻窦、支气管、肺、胃肠道、神经系统或骨骼，严重者导致败血症。由各种曲霉，主要是烟曲霉引起的疾病。

曲霉病是由曲霉属真菌引起的一组疾病。曲霉是地球上分布最广泛的真菌之一，无处不在，条件致病菌。曲霉属中至少有20个种能引起人类疾病，其中以烟曲霉、黄曲霉和黑曲霉最常见。

主要由呼吸道进入鼻窦、支气管、肺等，再经血行播散至其他组织和器官，也可由皮肤直接进入人体，引起人体急性炎症和慢性肉芽肿等病理变化，过敏性疾病，中毒和致癌，严重者可导致曲霉败血症。

正常人体对曲霉有极强免疫力，只有在人体免疫功能降低时才能致病，曲霉病可发生于任何年龄、性别和种族，男性多于女性，青壮年多见，农民、园艺工人等多发

1、肺曲霉病：

患者无明显全身症状，反复发作性喘息，发热，咳嗽，咳出棕色痰栓，咯血，体检两肺布满哮鸣音，肺浸润部位有细湿罗音，胸部X线示肺叶，段分布的浸润病灶，常为游走性；肺实变，或因粘液栓塞支气管致肺段或肺叶不张，便无叶间裂移位，长期反复发作可导致中心支气管扩张，受累的段或亚段支气管呈囊状扩张，而远端正常，车轨线样，平行线，环状，带状或牙膏样，指套状等阴影亦常能见到，血嗜酸粒细胞增多，血清IgE浓度升高，曲菌浸出液作皮内试验可呈双相反应。

2、皮肤曲霉病：

原发性少见，皮损为多发性结节，病人多免疫功能正常，常无诱因。继发性可继发于曲霉败血症、皮肤烧伤或烫伤。曲霉还可在其他疾病的皮损上继发感染引起溃疡和坏死，可感染甲发生甲沟炎。

3、其他部位曲霉病：

①外耳道曲霉病：在外耳道真菌感染中最常见，多为继发，易转为慢性经常复发，可致听力下降，但不严重损伤鼓膜。

②鼻窦曲霉病：分侵袭性（多见，类似非特异性慢性鼻窦炎，可侵入邻近组织，表现极似恶性肿瘤，有绿色粘稠脓涕排出）和非侵袭性。

③眼曲霉病：常有外伤史，以角膜损害最为常见，表现为角膜出现浸润和麦浅结节。X线发现眼球周围骨质破坏。

④消化系统：以肝脏受累最常见，损害为脓肿。

⑤心血管系统：感染心包、心肌、心内膜等引起化脓、坏死和肉芽肿病变等。好侵犯中小动脉，引起血管壁坏死或血栓形成，造成供血区缺血性坏死。

⑥泌尿生殖系统：以肾感染为主，也可感染前列腺、阴道等。

⑦中枢神经系统：较少见，主要损害为脑肉芽肿。

⑧曲霉败血症：发生在严重的急慢性疾病，机体抵抗力极度低下或长期使用皮质类固醇激素、抗生素、免疫抑制剂的病人，呈多发性脓肿和肉芽肿。曲霉除直接感染和变态反应引起曲霉病外还可产生毒素引起食物中毒。

1、直接检查：

取痰、耵聍、角膜或皮损溃疡分泌物、脓肿吸取物等加1-2滴10-20%KOH直接镜检，可见分隔、45度分支的菌丝，偶见典型的分生孢子头。

2、培养：

沙氏基室温培养生长快，呈黄绿色毛状菌落，镜检可见特征性的分生孢子头和足细胞。移种于PDA或察氏基可鉴别菌种。

3、病理：

呈急性渗出性炎症脓肿坏死溃疡（常见于肺心肾胰等器官，中性粒或淋巴浸润的特异性炎症，化脓改变时可见大量中性粒浸润且可见曲霉菌丝，菌丝可穿入管壁产生局部栓塞出血和坏死，也可为上皮样细胞和巨细胞组成，伴中性粒和淋巴浸润的肉芽肿改变）和肉芽肿表现。曲霉在坏死组织中姬姆萨染色更理想。HE染色菌丝为无色分隔，45度分支向一方延伸或自中心向四周放射状伸展，具特征性。慢性损害中菌丝较短扭曲呈球形。

4、血清学检查：

抗体检测有助于非免疫抑制性曲霉病的诊断，常用免疫扩散、对流免疫电泳、ELISA、生物素亲和素联免疫吸附测定、放射免疫测定及间接免疫荧光法。对于侵袭性曲霉病的诊断检测曲霉循环抗原的结果较抗体检测具有临床意义，方法有：抑制性ELISA测定、GM试验。

5、分子生物学检查：

核酸探针技术和PCR技术。

6、放射学检查：

X线和CT扫描检查仅对曲霉球具特征性。可显示空洞，有时空洞呈新月状，洞内阴影可随体位变化而改变位置。CT显示不典型的曲霉球以及不同发展阶段的曲霉球。

7、皮试：

对过敏性支气管肺炎患者可用曲霉抗原提取液作皮试。Ⅰ型变态反应在15-20分钟发生阳性反应，Ⅱ型变态反应在4-10小时出现阳性反应。

治疗原发疾病，去除诱发因素，增强体质。抗真菌药物有两性霉素B（全身治疗首选）、5-氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑等。曲霉病可予手术治疗，清除病灶后再用抗真菌治疗。免疫增强剂可提高机体的免疫功能，阻止曲霉病的发展。耳曲霉可用3%硼酸、5%醋酸铝、2%水杨酸乙醇液将耳垢洗去后涂2%龙胆紫、1-3%克霉唑、制霉菌素溶液或软膏。眼曲霉性溃疡可用金褐霉素0.1%溶液或1%软膏、0.25%两性霉素B溶液或1%两性霉素B眼膏涂眼。鼻窦曲霉感染可用两性霉素Bak制霉菌素溶液冲洗。

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