KRAS抑制剂最新数据非小细胞肺癌患者疾

▎药明康德内容团队编辑

今日，MiratiTherapeutics公司公布了其KRASG12C抑制剂adagrasib（MRTX）的最新临床试验结果，其中包括潜在注册性2期临床试验的数据。试验结果显示，在治疗接受过化疗和一种PD-1/PD-L1抑制剂疗法的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，adagrasib作为单药疗法，达到45%的确认客观缓解率（ORR）和96%的疾病控制率（DCR）。在今日召开的投资者电话会议中，Mirati表示，计划在明年下半年向FDA递交adagrasib的新药申请（NDA）。该公司还分享了潜在“first-in-class”KRASG12D抑制剂MRTX的临床前结果。下面我们来看一看Mirati在开发KRAS抑制剂方面的最新进展。

Adagrasib：具有差异性的KRASG12C选择性抑制剂

在细胞内，KRAS蛋白在失活和激活状态之间转变，当KRAS与鸟苷二磷酸（GDP）结合时，它处于失活状态，当它与鸟苷三磷酸（GTP）结合时，它处于激活状态，并且可以激活下游信号通路。Adagrasib通过与处于失活状态的KRASG12C突变体的不可逆结合，将它们“锁死”在失活构象，从而抑制KRAS介导的信号通路。

▲KRASG12C抑制剂成药机制（图片来源：Mirati