伊曲康唑抑制I型猫冠状病毒感染

文章来源:肺曲菌病   发布时间:2020-9-26 16:51:18   点击数:
 文献来源TakanoT,AkiyamaM,DokiT,HohdatsuT.AntiviralactivityofitraconazoleagainsttypeIfelinecoronavirusinfection.VetRes.;50:5.

伊曲康唑分子示意图

让大多数猫咪家长伤心和绝望的FIP,

也就是猫传染性腹膜炎,

引起猫咪腹围增大,黄疸,胸水,腹水等一系列症状,

死亡率非常高,

国外一般认为是致命性疾病,

但近两年药物研究似乎有了一些进展和一丝希望。

FIP罪魁祸首是一种猫冠状病毒(FCoV),

在体内传播和复制,

宿主对这种病毒感染的异常免疫反应,

最终导致了相应的疾病。

兽医学界一般认为FCoV有两种血清型:

血清型1是完全猫科动物的,

血清型2是由血清型1的FCoV和犬冠状病毒的发生重组引起的。

在全世界血清型1最常见,

尽管这两种血清型都能导致相应的疾病。

血清1型FCoV在细胞培养过程中受胆固醇影响,

而血清2型FCoV不受胆固醇影响。

伊曲康唑是一种抗真菌药物,

可抑制胆固醇的细胞外转运,

因此有人认为伊曲康唑是治疗FIP的潜在治疗药物。

该体外研究描述了在不使用或使用伊曲康唑的FIP猫咪身上,

提取暴露于猫源性细胞系(Feliscatuswholefetus-4cells)的血清型1型和2型FCoV。

伊曲康唑可引起细胞内胆固醇的积累。

使用的伊曲康唑血清药浓度

与口服剂量范围高限(10mg/kgq12h)治疗猫真菌感染的血清药浓度相当。

用伊曲康唑治疗后,

通过和未治疗对照组比较病毒斑块形成情况,

并通过测量病毒(即核衣壳)蛋白水平,

来测定治疗反应。

用伊曲康唑预处理猫细胞后,

血清型1型FCoV的产物呈剂量依赖性下降,

其表现为抑制斑块形成和核衣壳水平下降。

相比之下,

血清型2FCoV的产物仅受伊曲康唑可疑的抑制,

且仅在伊曲康唑最高浓度下。

Post-treatmentoffelinecellswithitraconazoleinhibitedreplicationofserotype1FCoVtothesamedegreeaswhenadministeredpretreatment.

伊曲康唑治疗后

血清型1FCoV复制的受抑制的猫细胞与治疗前水平相同。

(这一句翻译起来有点拗口,

不知道意思对不对,

应该是病毒受到了抑制,

细胞数目没有减少,

表明药物起效了)

1伊曲康唑被认为

可以通过阻断细胞内胆固醇转运

而降低血清型1FCoV的产生。

2病毒抑制发生

在伊曲康唑血药浓度达到真菌疾病的管理相当的血清浓度的时候。

3虽然这项研究的数据是有希望的,

但临床上会结合伊曲康唑和其他治疗,

可能治疗前景会更好,

显示出临床使用伊曲康唑治疗FIP的潜力。

参考文献

KiparA,MeliML.

Felineinfectiousperitonitis:stillanenigma?

VetPathol.;51(2):-.

HerreweghAA,SmeenkI,HorzinekMC,RottierPJ,deGrootRJ.

FelinecoronavirustypeIIstrains79-and79-originatefromadoublere

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