泊沙康唑口服混悬液在肺移植患者中的血清和

摘要：

肺移植后，扩散性的真菌感染是引起主要得发病率和死亡率的原因。肺移植后，预防性抗真菌治疗不是标准化的,移植中心存在多种方案。泊沙康唑是一种广谱抗真菌的三唑类药物,肺移植后使用沙伯康唑作为预防治疗药物还需要进一步研究。这个前瞻性的，单中心的观察研究将在26例肺移植患者的早期围手术期进行探讨，以及共同探讨泊沙康唑口服混悬液(POS)的药物代谢动力学情况。器官接受者被安排接受每天两次毫克的POS用于预防性抗真菌治疗。泊沙康唑治疗药物监测(TDM)的血清水平是按照本地临床协议执行。支气管肺泡灌洗液(BALF)在例行支气管镜检查中采样。泊沙康唑的血清和BALF水平都通过质谱分析。泊沙康唑的血清和BALF水平在肺移植患者的围手术期高度变动,没有实现“稳态”。血清泊沙康唑浓度与BALF中水平呈正相关(r=0.;P=0.)。26个的患者中，有10个由于多个原因未能完成研究,所以提前终止试验。泊沙康唑血清含量在围手术期很少达到稳态;但是,它们能够反映新移植肺的气道内浓度。

1.引言

POS作为在围手术期主要的预防作用是不确定的,但是如果使用TDM，可能有助于确定治疗的程度。侵袭性真菌感染（IFIS）会对肺移植患者引起重大的发病率和死亡率。肺移植病例中有3-15％的患者受到侵袭性曲菌感染，死亡率在52％和55％之间。现在还没有公认的肺移植患者预防真菌感染的最佳方法。使用的抗真菌药物包括棘白菌素（例如卡泊芬净），多烯类（两性霉素B）和三唑类（伊曲康唑，伏立康唑和泊沙康唑）。伊曲康唑是通过胃肠道吸收，毒性很复杂；伏立康唑的副作用有肝脏毒性，光敏性而且长期使用有增加皮肤癌的风险；卡泊芬净治疗必须长期静脉给药，这样的使用是不切实际的；两性霉素相关的肾毒性对于接受钙调磷酸酶抑制剂的病人来说是个特别严重的问题；泊沙康唑是广谱的三唑类抗真菌药。目前，泊沙康唑是不能耐受伏立康唑的肺移植患者最常用的二线治疗药物。几乎没有数据显示泊沙康唑的口服悬浮液具有很好的安全性和有效性,这也是沙伯康唑作为二线治疗药物的一个原因。泊沙康唑的口服悬浮液具有较小的耐药发生率因此具有跟好的耐受性，但用于患者还需要更多的证据来支持沙伯康唑的安全性和有效性。

现在没有发表的证据表明对于肺移植患者使用泊沙康唑的口服悬浮液所需要的稳态血药浓度。有两个发表的关于的肺移植患者使用泊沙康唑的口服悬浮液研究报告。其中一项研究显示，心胸移植患者（n=17）泊沙康唑的血药浓度持续0.5g/mL的人更可能会有成功的结果。另一项对于12个肺移植患者短期给药的研究（每天两次毫克持续一个星期），在最后一次给药后24小时的时期表现出持续稳定的血药浓度。重大疾病的药代动力学总是被药物合用干扰，而且一些稳定的肺移植案患者在接受肺移植后没有立即转入重症监护病房（ICU）。预防性的药物动力学方案需要在移植后早期恢复阶段进行进一步的具体研究。

没有数据显示关于在延长治疗期间的血清和肺泡泊沙康唑浓度之间存在关系。肺囊性纤维化（CF）与那些非囊性纤维化的肺移植患者之间的差距，缺乏数据。因此对于肺囊性纤维化和非囊性纤维化的肺移植人群移植后，药物吸收的差异是临床上值得







































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